Alertas de seguridad de antimicrobianos

AUTORES: Javier López Hernández¹, Francisco Araujo Rodríguez¹, Ana Belén Guisado Gil¹
UNIDADES CLÍNICAS: UGC Farmacia Hospitalaria¹

Introducción
El objetivo principal de este capítulo es que el profesional sanitario tenga presente los riesgos asociados a la utilización de los antimicrobianos. Para ello, nos hemos centrado en identificar las notas de seguridad de medicamentos emitidas por la Agencia Española del Medicamento (AEMPS), el Sistema Español de Farmacovigilancia y la FDA, durante un período de 5 años, así como realizar una descripción de las reacciones adversas a medicamentos (RAM) más frecuentemente notificadas.

1. NOTAS DE SEGURIDAD
Las notas informativas de seguridad de medicamentos de uso humano pueden consultarse en la página de la AEMPS https://www.aemps.gob.es/comunicacion/notas-de-seguridad/notas-informativas-de-seguridad-de-medicamentos-de-uso-humano/.

A continuación, se muestran las notas de seguridad sobre antimicrobianos detectadas desde el 1 de enero de 2019 hasta el 31 de octubre de 2024.

ANTIMICROBIANO	Nota de Seguridad	Recomendaciones
BRIVUDINA	La interacción entre brivudina y fluoropirimidinas (capecitabina, 5-fluorouracilo, tegafur, floxuridina, flucitosina) es POTENCIALMENTE MORTAL y nunca deben administrarse simultáneamente.	Respetar un periodo mínimo de 4 semanas entre la finalización del tratamiento con brivudina y el inicio de fluoropirimidinas. Si administración accidental de brivudina a pacientes que recientemente han recibido o están recibiendo fluoropirimidinas, suspender ambos fármacos y tomar las medidas adecuadas para reducir la toxicidad de las fluoropirimidinas. Se recomienda hospitalización inmediata y medidas para prevenir infecciones sistémicas y la deshidratación.
FLUORQUINOLONAS DE USO SISTÉMICO/ INHALADO	Las fluorquinolonas sistémicas e inhaladas se asocian a reacciones adversas que, aunque se presentan muy raramente, son graves, incapacitantes, de duración prolongada y potencialmente irreversibles. Las fluoroquinolonas de administración sistémica o inhalada pueden aumentar el riesgo de insuficiencia valvular y regurgitación cardíaca.	Solo deben prescribirse para las indicaciones autorizadas y tras realizar una cuidadosa evaluación de los beneficios y riesgos en cada paciente.
DOLUTEGRAVIR	Los últimos datos disponibles indican que el uso de dolutegravir durante el primer trimestre de embarazo NO se asocia a un mayor riesgo de defectos del tubo neural respecto a otros medicamentos para el tratamiento de la infección por VIH. No obstante, no se puede descartar totalmente que dolutegravir tenga este riesgo asociado	Aconsejar el uso de anticonceptivos eficaces a las mujeres con capacidad de gestación que vayan a iniciar, o se encuentren en tratamiento con dolutegravir. Valorar la conveniencia de cambiar a otra alternativa terapéutica en caso de que se produzca un embarazo durante el tratamiento.
CLOROQUINA/ HIDROXICLOROQUINA	Pueden ocasionar prolongación del intervalo QT del ECG. Este riesgo aumenta con dosis altas y cuando se administra con otros medicamentos que también comparten este posible riesgo como azitromicina.	No es aconsejable la combinación de cloroquina o hidroxicloroquina con otros medicamentos que comparten el riesgo de prolongar el intervalo QT del ECG, especialmente en pacientes con factores de riesgo de un intervalo QT prolongado. En caso de necesitar administrarlo en alguna de estas condiciones, se realizará una vigilancia estrecha del paciente.
ELVITEGRAVIR/ COBICISTAT	Un estudio realizado en mujeres embarazadas ha mostrado una menor exposición a elvitegravir y a cobicistat durante el segundo y tercer trimestre del embarazo en comparación con el periodo posparto. Esto podría provocar fracaso virológico y mayor riesgo de transmisión de la madre al hijo.	Se recomienda: -No iniciar tratamiento con elvitegravir/cobicistat durante el embarazo. -Cambiar a un tratamiento alternativo en caso de embarazo.

2. REACCIONES ADVERSAS
Los profesionales sanitarios deben notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano.

¿Cómo notificar?
Las principales vías para realizar la notificación son:

• On-line: a través del formulario electrónico al que puede acceder en el siguiente enlace: https://www.notificaRAM.es.
• Mediante correo postal utilizando la tarjeta amarilla del Centro de Farmacovigilancia de la Comunidad Autónoma donde ejerce su profesión.

En la siguiente tabla se muestra una recopilación de las RAM más frecuentemente notificadas en relación con antimicrobianos, utilizando como fuente de información principal la ficha técnica de cada uno de los medicamentos.

ANTIMICROBIANO	Tipo de RAM/Toxicidad	Medidas reguladoras
Antifúngicos
ANFOTERICINA B LIPOSOMAL	Reacciones notificadas más frecuentes: hipopotasemia, náuseas, vómitos, rigidez y fiebre, anafilaxia, nefrotoxicidad.	Se recomienda separar infusiones de leucocitos el mayor tiempo posible tras tratamiento con anfotericina B liposomal y vigilar la función pulmonar.
ANIDULAFUNGINA	Reacciones notificadas más frecuentes: hipopotasemia, náuseas, diarrea, erupción cutánea, prurito, disnea, broncoespasmo, hipotensión.
CASPOFUNGINA	Reacciones notificadas más frecuentes: anafilaxia y reacciones mediadas por histamina, flebitis. En pacientes con aspergilosis invasiva también se han notificado edema pulmonar y síndrome de distrés respiratorio del adulto (SDRA).
FLUCITOSINA ORAL	Alteraciones gastrointestinales, respiratorias, dermatológicas o somnolencia.	Administrar con alimentos para minimizar la aparición de estas molestias.
FLUCONAZOL	Se ha notificado síndrome de DRESS en el tratamiento con fluconazol. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son: dolor de cabeza, abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, elevación de las transaminasas. El uso crónico de altas dosis de fluconazol (400-800 mg/día) para el tratamiento de infecciones fúngicas durante el primer trimestre del embarazo, estaría asociado a raros y distintos defectos al nacimiento, así como a un mayor riesgo de aborto espontáneo. Este riesgo no parece asociarse con dosis bajas de fluconazol (150 mg) para el tratamiento de candidiasis vaginal.	Se cambia la categoría de Fluconazol durante el embarazo: Para indicaciones diferentes de la candidiasis vaginal, cambia de categoría C a D. La dosis única de Fluconazol de 150 mg para el tratamiento de la candidiasis vaginal permanece como categoría C. Leer advertencias, precauciones y recomendaciones antes de prescribir fluconazol (incluidos en ficha técnica): No debe utilizarse fluconazol durante el embarazo, a las dosis habituales y en tratamientos a corto plazo, a menos que sea claramente necesario. No debe utilizarse fluconazol durante el embarazo, a dosis altas y/o en tratamientos prolongados, excepto para las infecciones potencialmente mortales.
ISAVUCONAZOL	Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (síndrome Stevens-Johnson) y elevación de transaminasas hepáticas en los estudios clínicos.
ITRACONAZOL	Las notificaciones espontáneas de insuficiencia cardíaca fueron más frecuentes con la dosis diaria total de 400 mg que con dosis diarias inferiores; sugiriendo que el riesgo de insuficiencia cardiaca podría aumentar con la dosis diaria total de itraconazol. Se ha notificado una pérdida transitoria o permanente de la audición, la mayoría de los casos asociados al tratamiento concomitante con quinidina. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en el tratamiento con itraconazol cápsulas fueron dolor de cabeza, dolor abdominal y náuseas. Las reacciones adversas más graves fueron reacciones alérgicas graves, insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar, pancreatitis, hepatotoxicidad grave (incluidos casos de insuficiencia hepática aguda muy grave) y reacciones cutáneas graves.	Evitar la asociación con quinidina
KETOCONAZOL	Riesgo de daño hepático grave, problemas de las glándulas suprarrenales (insuficiencia suprarrenal) e interacciones con otros medicamentos. Dicho riesgo supera los beneficios del tratamiento de infecciones fúngicas de la piel y uñas.	No indicado para infecciones fúngicas superficiales. Limitar el uso para infecciones fúngicas graves. Ketoconazol no debe utilizarse como un tratamiento de primera línea para cualquier infección fúngica.
MICAFUNGINA	Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron náuseas, incremento de la fosfatasa alcalina en sangre, flebitis (principalmente en pacientes infectados por VIH con vías periféricas), vómitos e incremento de la enzima aspartato aminotransferasa.
POSACONAZOL	Comprimidos y solución oral NO son intercambiables sin ajustar dosis. Comprimidos: Sin/con comidas. Dosis: 300 mg/día dosis única (tras carga 300 mg/12h) Solución oral: Con comidas. Dosis: 600-800 mg día repartido en 3-4 tomas. Reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia: náuseas, vómitos, diarrea, pirexia y bilirrubina elevada.	No son intercambiables. Reajustar dosis. Avisar a los pacientes. Prescripción detallada.
VORICONAZOL	Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente fueron alteraciones de la visión, alucinaciones, aumento de transaminasas, erupción cutánea, vómitos, náuseas, diarrea.
Antivirales
ACICLOVIR	Por vía intravenosa: flebitis e inflamación en el lugar de infusión. Pacientes con insuficiencia renal y ancianos ajustar dosis y monitorizar; tratamiento concomitante con nefrotóxicos incrementan el riesgo de insuficiencia renal; AUC aumentada por: probenecid, cimetidina	Ajustar dosis según Clcr y monitorizar. Mantener una buena hidratación.
BRIVUDINA	No administrar a pacientes que estén recibiendo quimioterapia antineoplásica o preparaciones tópicas de 5-fluorouracilo, ya que provoca un aumento de la toxicidad de las 5-fluoropirimidinas que puede tener un desenlace MORTAL.	Intervalo 4 semanas entre finalización brivudina e inicio fluoropirimidínicos. Monitorizar enzima dihidropirimidina dehidrogenasa si toma previa de brivudina. Si coadministración accidental: ingreso hospitalario e hidratación.
CIDOFOVIR	Se han notificado casos de insuficiencia renal algunos de ellos fatales tras la administración de tan sólo una o dos dosis de cidofovir. Se han notificado casos de leucopenia, necrosis hepática, síndrome nefrótico y anemia aplásica. También se han notificado casos de anemia hemolítica que puede ser asociada con la deficiencia de G6PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa).	Vigilar función renal. El hallazgo de glucosuria, proteinuria/aminoaciduria, hipouricemia, hipofosfatemia, y/o hipocaliemia debe conllevar la consideración del síndrome de Fanconi relacionado con cidofovir.
FOSCARNET SÓDICO	Trastornos de la sangre (granulocitopenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia). Trastornos gastrointestinales Cuadro pseudogripal (escalofríos, pirexia, astenia, cefalea). Alteraciones hidroelectrolíticas.	Mantener una buena hidratación. Vigilar equilibrio electrolítico.
GANCICLOVIR	Neutropenia grave (mayor frecuencia en pacientes infectados por VIH). Pacientes con un recuento de plaquetas inicial bajo (< 100.000/ml) tienen mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia. Se han notificado convulsiones en pacientes tratados con imipenem-cilastatina y ganciclovir.	Vigilar leucocitos. Imipenen-cilastatina y ganciclovir no deben administrarse a la vez, a menos que los posibles beneficios superen los riesgos potenciales.
REMDESIVIR	Reacción adversa más frecuente: náuseas. Elevación de las transaminasas. Remdesivir contiene bedatex sulfobutileter de sodio que se elimina por vía renal y se acumula en pacientes con función renal disminuida. Se debe utilizar con precaución en pacientes con una TFGe <30 ml/min.	Antes de iniciar tratamiento con remdesivir estudiar función hepática.
NIRMALTREVIR /RITONAVIR	ANAFILAXIA, reacciones cutáneas graves (necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens Johnson). Sobreexposición con una potencial toxicidad en pacientes con insuficiencia renal. Se han notificado interacciones farmacológicas POTENCIALMENTE MORTALES Y MORTALES en pacientes tratados con colchicina y ritonavir (inhibición del CYP3A4 y gp-P). Las reacciones adversas más comunes: disgeusia, diarrea, cefalea y vómitos.	Ajustar según función renal. El uso concomitante de colchicina con nirmatrelvir/ritonavir está contraindicado.
MARIVABIR	Reacción adversa notificada con mayor frecuencia: alteraciones del gusto. Reacciones adversas GRAVES notificadas con mayor frecuencia: diarrea y náuseas, disminución de peso, fatiga, aumento del nivel de fármacos inmunosupresores sustratos de CYP3A y/o P-gp con intervalos terapéuticos estrechos (tacrolimus, ciclosporina, sirolimus y everolimus) y vómitos.
VALACICLOVIR	Púrpura trombótica trombocitopénica. Síndrome hemolítico urémico. Fallo renal agudo. Trastornos neurológicos. Síndrome de DRESS.	Vigilar función renal.
VALGANCICLOVIR	Igual que ganciclovir	Igual que ganciclovir
ZIDOVUDINA	Trastornos hematológicos (anemia, neutropenia) y metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Con el uso de zidovudina se han notificado casos de acidosis láctica, a veces MORTALES, generalmente asociada a hepatomegalia y esteatosis hepática graves.	Interrumpir el tratamiento si aparece hiperlactatemia sintomática y acidosis metabólica/láctica, hepatomegalia progresiva o una elevación rápida de los niveles de aminotransferasas.
EFAVIRENZ	Interacción con Ginkgo biloba disminuyendo las concentraciones plasmáticas del fármaco. Se han notificado reacciones adversas psiquiátricas en pacientes tratados con efavirenz. Los pacientes con un historial previo de trastornos psiquiátricos parecen tener mayor riesgo de presentar estas reacciones adversas psiquiátricas graves. En particular, la depresión grave fue más frecuente en aquellos pacientes con historial de depresión.	No emplear dicha combinación. Recomendar a los pacientes que consulten con su médico inmediatamente en el caso de que presenten síntomas como depresión grave, psicosis o ideas suicidas, para evaluar la posibilidad de que los síntomas puedan estar relacionados con el uso de efavirenz, y si es así, para determinar si los riesgos de continuar con la terapia superan los beneficios.
TENOFOVIR DIXOPROXIL FUMARATO	Diclofenaco: interacción con casos de fracaso renal agudo.	No se recomienda el uso combinado de antiinflamatorios no esteroides y tenofovir por mayor riesgo de fracaso renal agudo.
RITONAVIR	Posible interacción entre ritonavir y levotiroxina. Interacción con quetiapina produciendo mayores niveles de sedación, causada por interacción del CYP3A4.	Se debe vigilar la hormona estimulante del tiroides (TSH), en los pacientes tratados con levotiroxina al menos durante el primer mes tras el inicio y/o el final del tratamiento con ritonavir. Contraindicación de uso conjunto con quetiapina.
ATAZANAVIR	Anemia hemolítica. Angioedema sin compromiso vía aérea.	Angioedema: Vigilancia y precaución si aparecen signos y síntomas.
COBICISTAT	Interacciona con el eje corticoideo y puede dar lugar a supresión suprarrenal y síndrome de Cushing.
ETRAVIRINA	Casos de síndrome de hipersensibilidad grave, incluyendo síndrome DRESS y casos de necrólisis epidérmica tóxica, algunos de ellos mortales. También se han observado algunos casos de síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme.	Ante la sospecha: interrumpir inmediatamente el tratamiento. El retraso en la interrupción tras la aparición de erupción grave puede provocar una reacción que ponga en riesgo la vida. Los pacientes que han suspendido el tratamiento debido a reacciones de hipersensibilidad no deben reiniciar el tratamiento.
Antivirales acción directa (AAD) para el tratamiento hepatitis C (TODOS)	Evaluación riesgo reactivación hepatitis B (VHB) y recurrencia cáncer hepático (HCC).	Cribado de VHB en pacientes que vayan a recibir AAD. Tratamiento según guías clínicas. Riesgo cáncer hepático: controles periódicos (6 meses) en pacientes con fibrosis F3 y cirrosis tras alcanzar RVS. En pacientes con HCC con curación radiológica valorar individualmente antes de iniciar AAD.
SOFOSBUVIR/ LEDIPASVIR SOFOSBUVIR/ DACLATASVIR	Se han notificado casos de bradicardia severa y bloqueo cardiaco en pacientes que se encuentren en tratamiento previo con amiodarona que inician tratamiento frente al VHC con estos fármacos, en las primeras 24h. Incremento niveles LDL (sofosbuvir/ ledipasvir).	No se recomienda utilizar amiodarona junto con estas combinaciones, excepto si no es posible el uso de otras alternativas antiarrítmicas. En tal caso, se deberá vigilar estrechamente a los pacientes. Dada la prolongada vida media de este antiarrítmico, se deberá vigilar también a aquellos pacientes que inicien terapia con los citados antivirales y hayan suspendido amiodarona en los meses previos.
OMBITASVIR/PARITAPREVIR/RITONAVIR DASABUVIR	Descompensación hepática y casos de insuficiencia hepática, en tratamiento con ombitasvir, paritaprevir y ritonavir o combinado con dasabuvir.	No recomendado en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) y contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). En caso de pacientes con cirrosis que comiencen tratamiento deberá monitorizarse la función hepática, especialmente al inicio del tratamiento. Si se produce descompensación hepática clínicamente relevante, deberá suspenderse el tratamiento.
BOCEPREVIR	Interacción con antirretrovirales inhibidores proteasa: tazanavir, lopinavir, darunavir (ritonavir). Reducción concentración media de antirretrovirales (49%, 59% 43%). Reducción AUC de boceprevir con darunavir (32%) y lopinavir (45%).	No se debe administrar conjuntamente boceprevir con darunavir o lopinavir (administrados éstos con ritonavir). La administración conjunta de boceprevir con atazanavir (administrado con ritonavir) deberá valorarse caso a caso en pacientes que muestren supresión virológica y tengan cepas no resistentes al tratamiento frente al VIH.
Antibióticos
AMINOGLUCÓSIDOS AMIKACINA GENTAMICINA TOBRAMICINA	TODOS LOS AMINOGLUCÓSIDOS pueden inducir toxicidad auditiva, vestibular y renal y bloqueo neuromuscular. Estas reacciones son dependientes de la dosis y de la duración del tratamiento. Se han notificado casos de bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria tras administración de aminoglucósidos a pacientes que han recibido relajantes musculares tipo curare durante la anestesia. Se ha notificado una reducción de la vida media sérica de la gentamicina en pacientes con insuficiencia renal grave que reciben carbenicilina concomitante. Interacción con el uso de azitromicina y tobramicina inhalada disminuyendo la actividad de tobramicina.	Leer advertencias, precauciones y recomendaciones antes de prescribir azitromicina y tobramicina inhalada.
AMOXICILINA AMOXICILINA/ÁCIDO CLAVULÁNICO	ANAFILAXIA y reacciones adversas cutáneas graves a veces MORTALES, en pacientes tratados con penicilinas. Estas reacciones suelen ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en pacientes atópicos. Se ha notificado síndrome de enterocolitis inducido por fármaco (DIES) principalmente en niños que reciben amoxicilina. Clavulánico: alteraciones gastrointestinales (diarrea).	Antes de iniciar tratamiento con amoxicilina, descartar reacción de hipersensibilidad previa a penicilinas, cefalosporinas u otros betalactámicos. Si se produce una reacción alérgica, se debe suprimir el tratamiento y establecer una terapia alternativa. Evitar usar amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa ya que la aparición de erupción morbiliforme se ha asociado con esta afección tras el uso de amoxicilina. El uso concomitante de alopurinol aumenta la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.
AMPICILINA AMPICILINA/SULBACTAM	Se han notificado diarrea (frecuente), reacciones cutáneas graves como necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), dermatitis exfoliativa, eritema multiforme y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) en pacientes tratados con ampicilina/sulbactam. Convulsiones a altas dosis. Diarrea asociada a C. difficile. Hepatotoxicidad.	Si se producen reacciones cutáneas graves, debe interrumpirse la administración de ampicilina/sulbactam e iniciarse el tratamiento adecuado.
AZITROMICINA	Se han notificado casos de HEPATITIS FULMINANTE. Se ha notificado estenosis pilórica hipertrófica infantil tras el uso de azitromicina en neonatos (tratamiento hasta 42 días de vida). Favorece eventos cardíacos malignos. En los receptores de trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos aumenta la mortalidad y el riesgo de recaída de la hemopatía maligna. Potencial riesgo de arritmias fatales. Prolongación intervalo QT. Los pacientes con factores de riesgo son: QT prolongado, hipopotasemia, hipomagnesemia, bradicardia o uso de drogas antiarrítmicas.	En caso de neonatos, se debe informar a los padres y cuidadores para que contacten con su médico si aparece vómito o irritabilidad con la alimentación. Antes de prescribir azitromicina, valorar la relación beneficio/riesgo, en particular en pacientes con factores de riesgo de arritmias fatales.
AZTREONAM	Se han notificado trastornos graves de la sangre (incluyendo pancitopenia) y la piel (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica) con el uso de aztreonam.	En caso de cambios graves en el hemograma o la piel, se recomienda interrumpir el tratamiento con este medicamento.
BENCILPENICILINA- BENZATINA	Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves.
CEFADROXILO	Reacciones adversas más frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, glositis, prurito, erupción cutánea, exantema alérgico, urticaria. Se ha notificado colitis pseudomembranosa. Convulsiones a altas dosis. Se ha notificado síndrome de Stevens Johnson y eritema multiforme.	Ajustar según función renal. No administrar en niños de 6 años de edad o mayores con un peso de menos de 40 kg con insuficiencia renal o que requieran hemodiálisis.
CEFAZOLINA	Se han notificado intoxicaciones graves del sistema nervioso central, que incluyen convulsiones, tras la administración de cefazolina por vía intratecal.	NO debe administrarse por vía intratecal.
CEFEPIME	Se han notificado reacciones adversas graves: encefalopatía reversible, mioclonías, crisis epilépticas (riesgo de un tipo específico de convulsiones denominado estado epiléptico no convulsivo vinculado con el uso de cefepime (ENCVC)) y/o fallo renal. La mayoría de los casos, se dieron en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis de cefepime superiores a las recomendadas. En la mayoría de los casos, los ataques fueron reversibles y cesaron tras dejar de usar cefepime, después de hemodiálisis o ambos.	Ajustar según función renal a pacientes con ClCr<60 mL/min para minimizar riesgo convulsiones.
CEFIDEROCOL	Reacciones en el lugar de administración. Reacciones cutáneas. Elevación transaminasas. Convulsiones.
CEFIXIMA	Reacción adversa más notificada: diarrea.
CEFOTAXIMA	Reacciones en el lugar de administración. Reacciones cutáneas. Alteraciones gastrointestinales.	Ajustar según función renal si ClCr<20 ml/min.
CEFOXITINA	Reacciones en el lugar de administración. Reacciones cutáneas. Alteraciones gastrointestinales.
CEFTAROLINA	Reacciones adversas cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos, pustulosis exantemática aguda generalizada). Se ha notificado síndrome coronario agudo asociado a una reacción alérgica (síndrome de Kounis).	La dosis debe ser ajustada cuando el aclaramiento de creatinina (ClCr) sea ≤ 50 ml/min.
CEFTAZIDIMA CEFTAZIDIMA/AVIBACTAM	Reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente MORTALES. Convulsiones. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron a síndrome de Kounis (arterioespasmos coronarios alérgicos agudos que pueden resultar en infarto de miocardio). Trastornos de la sangre (eosinofilia, trombocitosis, trombocitopenia), de la piel (erupción, urticaria, prurito) y del sistema gastrointestinal. Reacciones en el lugar de administración.	La dosis debe ser ajustada cuando el aclaramiento de creatinina (ClCr) sea ≤ 50 ml/min. En caso de reacciones de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y tomar medidas de emergencia adecuadas.
CEFTOLOZANO/ TAZOBACTAM	Trastornos de la sangre (trombocitosis). Elevación enzimas hepáticas. Hipocalcemia. Diarrea (frecuente).	La dosis debe ser ajustada cuando el aclaramiento de creatinina (ClCr) sea ≤ 50 ml/min.
CEFTRIAXONA	Se han notificado casos de ENCEFALOPATÍA con el uso de ceftriaxona, en particular en pacientes de edad avanzada con disfunción renal grave o con trastornos del sistema nervioso central.	Si se sospecha de encefalopatía asociada a ceftriaxona (por ejemplo, menor nivel de consciencia, estado mental alterado, mioclonía o convulsiones), se debe considerar la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.
CEFUROXIMA	Reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente MORTALES. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron a síndrome de Kounis (arteriospasmo coronario alérgico agudo que puede provocar un infarto de miocardio). Síndrome de Stevens Johnson (SSJ), necrolisis epidérmica tóxica (NET) y reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o MORTALES.	En caso de reacciones de hipersensibilidad graves, el tratamiento con cefuroxima debe interrumpirse inmediatamente e iniciarse las medidas de emergencia adecuadas.
CLOFAZIMINA	Después de la administración prolongada de altas dosis, clofazimina puede acumularse en los tejidos (pared del intestino delgado) y precipitar. Se puede desarrollar una enteropatía produciendo algunas veces obstrucción intestinal. Coloración rojiza-marrón oscura de la piel y de las lesiones leprosas, principalmente en las zonas expuestas a la luz en pacientes de tez clara, y cambios en la coloración del cabello. Cambios de coloración de fluidos corporales y secreciones (sudor, esputo, orina, heces).	Si durante el tratamiento se desarrollan síntomas gastrointestinales, la dosis debería reducirse o prolongarse el intervalo entre dosis. En caso de vómitos o diarrea persistentes, el paciente debería ser hospitalizado. Nunca utilizar en monoterapia para el tratamiento de la lepra. Enfermos de lepra con dolores abdominales y diarrea, lesión hepática o renal, no deberán tratarse con clofazimina. Si el tratamiento es necesario, estos pacientes deberán mantenerse bajo control médico.
CLOXACILINA	Reacciones de hipersensibilidad Alteraciones del tracto gastrointestinal Alteraciones del SNC: A dosis muy altas pueden aparecer convulsiones y otros signos de toxicidad del sistema nervioso central, particularmente cuando se administra por vía intravenosa en pacientes con fallo renal. Reacciones locales: flebitis tras administración IV.	No debe administrarse conjuntamente con antibióticos bacteriostáticos (cloranfenicol, tetraciclina, eritromicina o sulfamidas), ya que estos fármacos pueden antagonizar su acción bactericida.
COLISTINA	Neurotoxicidad Se han notificado casos de PARO RESPIRATORIO tras la administración intramuscular de colistimetato de sodio. Prurito. Alteración de la función renal demostrada por un incremento de la creatinina en sangre y/o urea y/o descenso del aclaramiento renal de creatinina. La administración por nebulización de colistimetato de sodio puede provocar tos o broncoespasmo.	Se debe vigilar la parestesia perioral y la parestesia en las extremidades, puesto que son signos de sobredosis. Es aconsejable administrar la primera dosis inhalada bajo supervisión médica.
DALBAVANCINA	Cefaleas, náuseas, diarrea.
DAPSONA	RAM frecuentes: hemólisis, descenso de hemoglobina (1-2 g/dl), metahemoglobinemia, anemia, leucopenia, agranulocitosis. Alteraciones cutáneas. Síndrome de hipersensibilidad a dapsona: reacción adversa dosis independiente que AMENAZA LA VIDA. Consiste en la triada fiebre, rash y fallo multiorgánico.	Evitar en pacientes con anemia grave. En caso de síndrome de hipersensibilidad a dapsona: suspender tratamiento, corticoides y terapia de soporte.
ERTAPENEM	Se han notificado casos de ENCEFALOPATÍA con el uso de ertapenem. No se recomienda el uso concomitante de ertapenem y ácido valproico/valproato sódico debido a una disminución de los niveles de valproato.
ETAMBUTOL	Reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluido síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (NET), reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). Hepatitis. Neuritis óptica (frecuente).	Se recomienda utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda una dosis de 15 mg/kg tres veces a la semana en insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/minuto).
FENOXIMETILPENICILINA	Trastornos gastrointestinales y las reacciones de hipersensibilidad. Urticaria, erupción cutánea, prurito.
FOSFOMICINA	Diarrea, náuseas, dispepsia, dolor abdominal. Cefalea, mareos. Vulvovaginitis.
FLUORQUINOLONAS DE USO SISTÉMICO CIPROFLOXACINO LEVOFLOXACINO MOXIFLOXACINO	Efectos secundarios discapacitantes y potencialmente permanentes de los tendones (tendinitis y rotura de tendones), músculos, articulaciones, nervios (neuropatía periférica irreversible) y el sistema nervioso central que pueden presentarse juntos, en el mismo paciente. Disección o aneurisma aórticos (incluso MORTALES), y regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que reciben fluoroquinolonas. Prolongación del intervalo QT. Desprendimiento de retina. Uveítis. Se han notificado casos de COMA HIPOGLUCÉMICO. Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que reciben quinolonas. Ciprofloxacino: Incompatibilidad de la coadministración con Meropenem. Puede dar lugar a una posible precipitación si se administran de forma conjunta por vía intravenosa. Moxifloxacino y Levofloxacino: INSUFICIENCIA HEPÁTICA FULMINANTE.	Indicar a los pacientes que informen a su médico si aparecen síntomas de neuropatía (dolor, quemazón, hormigueo, entumecimiento o debilidad), para prevenir el desarrollo de una afección potencialmente irreversible. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la glucosa en sangre en los pacientes diabéticos. Antes de prescribir fluorquinolonas de uso sistémico, valorar la relación beneficio/riesgo en cualquier paciente. Evitar su uso en pacientes con sinusitis bacteriana aguda, exacerbación aguda de la bronquitis crónica e infección del tracto urinario cuando existan otras alternativas de tratamiento. Ciprofloxacino: Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto que se haya confirmado la compatibilidad con otra solución/medicamento; la solución para perfusión se debe administrar siempre por separado. Vigilar función hepática.
LINCOSAMIDAS CLINDAMICINA	Interacciona con warfarina, acenocoumarol y fluindiona (antagonistas de vitamina K) incrementando el INR. Eosinofilia. Diarrea por C. difficile. Sabor metálico.	Leer advertencias, precauciones y recomendaciones antes de prescribir clindamicina concomitantemente con antagonistas de la vitamina K (incluido en ficha técnica).
LINEZOLID	Riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso de linezolid en pacientes tomando ciertos inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de la serotonina y noradrenalina (IRSN). SIADH. Decoloración dientes. Trombocitopenia por sus metabolitos. Neuritis óptica.	Revisión por oftalmología en tratamientos a largo plazo.
LIPOPÉPTIDOS DAPTOMICINA	Riesgo de desarrollar neumonía eosinofílica durante el tratamiento.
IMIPENEM-CILASTATINA IMIPENEM-CILASTATINA-RELEBACTAM	ANAFILAXIA. Reacciones adversas del SNC (actividad mioclónica, estados confusionales o crisis convulsivas). Convulsiones generalizadas en pacientes que recibieron ganciclovir y imipenem/cilastatina.	NO debe utilizarse simultáneamente CON GANCICLOVIR a menos que el beneficio potencial supere los riesgos.
ISONIAZIDA ISONIAZIDA/RIFAMPICINA ISONIAZIDA/RIFAMPICINA/PIRAZINAMIDA RIFAMPICINA PIRAZINAMIDA	Se han notificado durante el tratamiento con medicamentos antituberculosos reacciones de hipersensibilidad sistémica graves, incluso casos MORTALES, como el síndrome de reacción al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA).
MACRÓLIDOS AZITROMICINA CLARITROMICINA ERITROMICINA	Potencial aumento a largo plazo del riesgo cardiovascular o de la mortalidad en pacientes cardiópatas (cardiopatía isquémica), incluso tras la exposición a claritromicina durante períodos cortos de tiempo (2 semanas). Prolongación QT. DRESS, Stevens-Jonhson. Dolor abdominal, diarrea, náuseas (azitromicina).	Antes de prescribir, valorar la relación beneficio riesgo, en particular en pacientes cardiópatas/cardiopatía isquémica.
MEROPENEM MEROPENEM/VABORBACTAM	ANAFILAXIA. Convulsiones . Reacciones adversas cutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET), la reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y la pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden ser potencialmente mortales o MORTALES.
METRONIDAZOL	Trastornos de la función gastrointestinal y hepática: se han descrito casos de hepatotoxicidad grave/insuficiencia hepática aguda, incluidos algunos con un desenlace mortal de inicio muy rápido tras el comienzo del tratamiento, en pacientes con síndrome de Cockayne con medicamentos que contienen metronidazol para uso sistémico. Pueden aparecer dolor de estómago, anorexia, náuseas, vómitos, fiebre, malestar general, cansancio, ictericia, orina oscura, heces de color arcilla o picor. Sequedad de boca, mareos. ENCEFALOPATÍA.	Leer advertencias, precauciones y recomendaciones antes de prescribir metronidazol en pacientes con síndrome de Cockayne (incluidos en ficha técnica): en esta población metronidazol se debe utilizar tras una minuciosa evaluación de los beneficios y los riesgos y únicamente en caso de que no se disponga de ningún tratamiento alternativo. Se deben realizar pruebas de la función hepática justo antes del comienzo del tratamiento, durante el tratamiento y tras su finalización hasta que la función hepática se encuentre dentro de los intervalos normales o hasta que se alcancen los valores basales. Si las pruebas de la función hepática presentan una elevación marcada durante el tratamiento, se suspenderá la administración del medicamento. Se debe advertir a los pacientes con síndrome de Cockayne que comuniquen de inmediato a su médico cualquier síntoma de un posible daño hepático y que dejen de tomar metronidazol.
NITROFURANTOÍNA	Reacciones adversas graves con uso prolongado (meses o años): Pulmonares: fibrosis, neumonitis intersticial Hepáticas: citólisis, hepatolisis, cirrosis Neurológicas: parestesias, neuropatía periférica	Usar exclusivamente cistitis aguda en mujeres > 3 meses. No más de 7 días No usar como profilaxis. No usar en aclaramiento creatinina < 45 ml/min (valorar si ClCr entre 30-44 ml/min si bacterias multirresistentes).
PIPERACILINA-TAZOBACTAM	ANAFILAXIA Se han notificado casos de linfohistiocitosis hemofagocítica en pacientes tratados con piperacilina/tazobactam, a menudo después de un tratamiento superior a 10 días. La linfohistiocitosis hemofagocítica es un síndrome potencialmente MORTAL de la activación inmunitaria patológica que se caracteriza por signos y síntomas clínicos de una inflamación sistémica excesiva (p. ej. fiebre, hepatoesplenomegalia, hipertrigliceridemia, hipofibrinogenemia, ferritina sérica elevada, citopenias y hemofagocitosis). La reacción adversa notificada con mayor frecuencia es diarrea.	Los pacientes que presenten manifestaciones tempranas de la activación inmunitaria patológica deben ser evaluados de inmediato. Si se establece un diagnóstico de linfohistiocitosis hemofagocítica, se debe suspender el tratamiento con piperacilina/tazobactam.
PRISTINAMICINA	Vómitos, diarrea y problemas de digestión.
RIFABUTINA	Disminución de los niveles de tacrolimus, rilpivirina, bictegravir.
TIGECICLINA	Stevens-Jonhson. Pancreatitis. Reacciones de hipersensibilidad. Náuseas y vómitos.
TEICOPLANINA	Reacciones adversas cutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET), la reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y la pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden ser potencialmente mortales o MORTALES. Se ha notificado trombocitopenia con teicoplanina. Se recomiendan exámenes hematológicos periódicos, incluyendo un hemograma completo, durante el tratamiento. Se han notificado nefrotoxicidad e insuficiencia renal en pacientes tratados con teicoplanina. Ototoxicidad.
TETRACICLINAS DOXICICLINA MINOCICLINA	Trastornos del sistema inmunológico: Reacción de Jarisch-Herxheimer. Algunos pacientes con infecciones por espiroquetas como la enfermedad de Lyme, pueden experimentar una reacción de Jarisch-Herxheimer poco después de empezar el tratamiento con doxiciclina; cursa con fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, dolor muscular y erupción cutánea, y suele remitir de forma espontánea. Fotosensibilidad. Foto-onicolisis.	Leer advertencias, precauciones y recomendaciones antes de prescribir doxiciclina (incluidos en ficha técnica): Se debe tranquilizar a los pacientes explicándoles que se trata normalmente de una consecuencia del tratamiento antibiótico de las infecciones por espiroquetas y que remite espontáneamente.
VANCOMICINA	Reacciones adversas cutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET), la reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y la pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden ser potencialmente mortales o MORTALES. Síndrome del hombre rojo en infusiones rápidas. Ototoxicidad. Nefrotoxicidad.	Se recomienda monitorizar las concentraciones séricas ajustando dosis según objetivo terapéutico y función renal.
Otros
FIDAXOMICINA	ANAFILAXIA. Algunos pacientes con reacciones de hipersensibilidad notificaron antecedentes de alergia a macrólidos. Náuseas. Hemorragia gastrointestinal.	Si durante el tratamiento con fidaxomicina tiene lugar una reacción alérgica grave, se debe interrumpir el tratamiento y adoptar las medidas adecuadas. Fidaxomicina se debe usar con precaución en pacientes con alergia conocida a macrólidos.

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