Monitorización farmacocinética de aminoglucósidos en neonatos

Monitorización farmacocinética de aminoglucósidos en neonatos

Autores: Marta Mejías Trueba¹, Ana Belén Guisado Gil¹, Héctor Acosta García¹, María Victoria Gil Navarro¹, Elena Varela Rubio², Francisco Jiménez Parrilla². ¹Farmacia, ²Neonatología. Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla.

Los neonatos presentan gran variabilidad intra e interindividual asociadas a cambios en el volumen de distribución, estrechamente relacionado con el peso corporal, y en el aclaramiento renal, que aumenta cuanto mayor es la edad gestacional y se incrementa tras el nacimiento. Estas razones justifican la individualización posológica de aminoglucósidos y vancomicina con el objetivo de lograr la máxima efectividad con la menor toxicidad posible.

Busca del Servicio de Farmacia para monitorización farmacocinética (ajuste posológico): 733506/312095

Posología habitual:

Según las guías para la dosificación de estos fármacos en recién nacidos, para seleccionar la posología más adecuada se emplea en primer lugar la edad postmenstrual (edad gestacional + edad postnatal), puesto que presenta una buena correlación con la función renal y la eliminación del fármaco, y a continuación, se seleccionaría la edad postnatal.

EPM (semanas)	EPN (días)	GENTAMICINA/TOBRAMICINA	AMIKACINA
≤ 29*	0-7 8-28 ≥ 29	5 mg/kg/48h 4 mg/kg/36h 4 mg/kg/24h	18 mg/kg/48h 15 mg/kg/36h 15 mg/kg/24h
30-34	0-7 ≥ 8	4,5 mg/kg/36h 4 mg/kg/24h	18 mg/kg/36h 15 mg/kg/24h
≥ 35	TODOS	4 mg/kg/24h	15 mg/kg/24h
* o asfixia significativa, ductus arterioso persistente o tratamiento con indometacina.

• EPM: edad postmenstrual;
• EPN: edad postnatal

Tiempo de administración

• 30 minutos, aunque también se pueden administrar en 60 min.

Criterios de monitorización

• Tratamientos de una duración mayor a 5 días.
• Pacientes con función renal inestable o disminuida, no fisiológica.
• Escasa respuesta terapéutica.
• Pacientes con infecciones graves.
• Pacientes en neuroprotección con hipotermia.
• Signos de toxicidad: nefrotoxicidad y/o neurotoxicidad (en forma de toxicidad auditiva bilateral y/o vestibular, bloqueo neuromuscular, parálisis muscular y apneas).
• Tratamiento concomitante con fármacos nefrotóxicos (furosemida, vancomicina, anfotericina B, colistina) y/o neurotóxicos (especialmente agentes bloqueantes neuromusculares).

Determinación de los niveles plasmáticos

Se recomienda extraer niveles a partir de la primera dosis:

• Pico: 30 min tras finalizar la infusión de 30 min*. Si la administración tiene lugar en 60 min, el pico debe obtenerse justo al finalizar la infusión.
• Nivel intermedio: aproximadamente a las 6 horas post-infusión*. Este nivel intermedio nos permitirá estimar el nivel valle.
  * Se debe anotar la hora exacta de la extracción en la historia clínica.
  Realizar la petición electrónica, recoger la muestra en un Microtainer® para bioquímica (tapón amarillo) y enviar a laboratorio.

Seguimiento

se recomienda individualizar según las condiciones clínicas de cada paciente, solicitando nuevos niveles ante una modificación de la dosis o si cambia la situación clínica del paciente.

Márgenes terapéuticos

El valor del pico se asocia con la eficacia, mientras que las concentraciones mínimas mantenidas en el tiempo se asocian con toxicidad.

El principal parámetro farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) predictor de eficacia en infecciones causadas por bacterias gram-negativas es Cmáx/CMI ≥ 10. Algunos estudios han demostrado que los principales microorganismos que intervienen en las infecciones en neonatos tienen una CMI alrededor de 1 mg/dl, por lo que generalmente debe alcanzarse un pico de 10 mg/dl.

• Tratamiento empírico

	Dosificación con ampliación de intervalo
Antibiótico	Tobramicina-Gentamicina                                       Amikacina
Moderadas	Pico: 7-10 mg/L                                             Pico:  20-25 mg/L Valle: < 1 mg/L                                                Valle: 1-2 mg/L
Graves	Pico: 10-12 mg/L                                            Pico:  24-35 mg/L Valle: < 2 mg/L                                                Valle: 1-4 mg/L (si es posible < 1mg/L)

 

Bibliografía

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• Murphy, John E. Clinical pharmacokinetics (Sixth edition). American Society of Health-System Pharmacists, 2016.
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